Разработка полимерной системы доставки даунорубицина в опухолевые клетки для преодоления лекарственной устойчивости

摘要

При использовании метода двойных эмульсий разработана технология получения полимерных частиц, содержащих даунорубицин (ДНР), на основе биодеградируемого полилактидгликолида (сополимера молочной и гликолевой кислот, ПМГК) для оптимизации фармакокинетики препарата, повышения уровня его накопления в опухолевой ткани и пролонгации действия. Полученные полимерные частицы (ДНР-ПМГК) имеют средний размер 138±36 нм, дзета-потенциал -25.3 мВ и индекс полидисперсности, равный 0.072. Изучена кинетика высвобождения ДНР из полимерных частиц при рН 7.4 и 5.0. В ходе исследования in vitro ДНР-ПМГК выявлены схожая специфическая активность в отношении опухолевых клеток линий К562 и MCF-7, а также увеличение активности на резистентных к антрациклиновым препаратам линиях К562 Adr и MCF-7 Adr в 1.6 и 3.4 раза. Продемонстрирована эффективность использования разработанной ПМГК-содержащей системы доставки ДНР для повышения его противоопухолевой активности, преодоления множественной лекарственной устойчивости опухолевых клеток, а также снижения неспецифической токсичности препарата.