JSNP Excellent Presentation Award for CINP2014: Tsc2 Haploinsufficiency is Associated with More Severe Autism-related Behavioral Deficits in Mouse Models of Tuberous Sclerosis Complex

摘要

自閉症スペクトラム障害（以下，自閉症）の少なくとも10%は，既知の遺伝子異常に伴って発症する.その遺伝子異常によって生じる病態の解明は，合併する自閉症 の治療薬開発にも有用であると考えられている. 結節性硬化症(tsc)は，reaおよび遺伝子のヘテロ変異を原因とし，自閉症を高率に合併する.TSC1 とTSC2の産物は2量体を形成レRhebの抑制を介して mTORCrに抑制性に作用するため，TSCにおいては mTORGlが過剰に活性化した状態となっている.この分 子病態から予想される通り，mTOR P且害剤はヒトTSC患 者に合併する腫瘍，難治性てhかhに有効であり (Krueger, 2010: Krueger, 2013)，自閉症にきる有効性も 期待されている(deVries and Howe, 2007).我々は先研 究において，ヒト患者と遺伝学的に同等なTsclおよび Tsc2のへテロ欠失マウスが自閉症様の行動異常を呈し， 成獣にぉいてmTOR阻害剤rapamycinの短期投与で正常 ィ匕することを示した(Sato,2012)?