Milnacipranとfluvoxamineの薬理遺伝学による治療反応性予測

摘要

要約：大うつ病性障害（DSM-IV)の診断基準を満たし，Montgomery Asberg depression rating scale (MADRS) スコアが21点以上，年齢20歳以上70歳未満の患者を対象としました.SNRIであるmilnacipranはセロトニントランスポーター（5-HTT)だけでなく ノルェピネフリントランスポーク（NET)にも作用するため，筆者らはNETおよび5-HTT遺伝子多型がmilnacipranの抗ぅつ効果に及ぼす影響について検討しました.プロモータ領域に存在するNETT-182C多型各遺伝子型患者群において，対立遺伝子頻度においても，responder群ではT型が72%, non-responder群では55%とresponder群で多いのに対し，responder群のC型は28%, non-responder群では45%とnon-responder群で多くなつており，了リルの種類と薬剤反応性の間に統計学上有意な関連性が認められました.NET遺伝子多型はmilnacipranの抗うつ効果に影響を及ぼし，T-182C多型のT型ァリルは優れた抗うつ効果に関連していました.一方，5-HTT遺伝子多型は抗うつ効果に影響を及ぼしませhでした.5-HTT遺伝子のプロモータ領域には，44bpの挿入·欠失からなる5-HTTLPRと呼ばれる多型が存在し，5-HTTLPR多型とfluvoxamineの臨床効果との関連性について研究を行いました.結果としては，fluvoxamineの抗うつ効果に影響を及ぼすのは5-HTTLPR多型だけであり（responder群でSァリルの頻度が有意に高い），セロトニントランスポーター第2イントロンに存在する5-HTTVNTR多型，セロトニン合成酵素であるTPHのA218C多型，5-HT2A受容体G-1438A多型，セロトニン分解酵素であるMAOA VNTR多型については有意な関連性を認めませhでした. S型ァリルの遺伝子頻度は欧米人では39%であるのに対して，日本人では80%であると報告されており，非常に大きな人種差があります.この遺伝子頻度人種差が，遺伝子多型による抗うつ効果人種差に影響を与えている可能性が考えられました.