Потенщиальмая чувствительность-к метформину у больных диабетом, имеющих сопутствующую онкопатологию и без таковой: фармакогенетичесжий анализ

摘要

Пациенты и методы. Обследовано 156 постменопаузалъных женщин, среди которых были 32 больные сахарным диабетом 2-го типа (СД2), 64 — с сочетанием СД2 и нелеченой злокачественной опухоли (по большей части рак толстой кишки, молочной железы или эндометрия), 23— с онкологическим заболеванием без диабета и 37здоровых. Изучено носительство 8генетических полиморфизмов: четырех, обозначенных как ?стандартные? (С), поскольку в отношении них ранее имелись сведения о связи преимущественно с метаболическим ответом на противодиабетический препарат из группы бигуанидов метформин, и еще четырех, причисленных к ?ассоциированным? (А). Результаты. Между больными СД2, не страдающими или страдающими злокачественными новообразованиями, достоверных различий в носительстве С-вариантов найдено не было. Потенциальную склонность к ответу на метформин у онкологических больных без диабета наилучшим образом характеризовало носительство вариантов генов STK11, а исследование у них же полиморфизмов OCTl_rs622342 и OCT1_R61C обнаружило противоположные по направленности результаты. Страдающие впервые выявленным СД2 носители потенциально метформинпози-тивных полиморфных вариантов OCT1_R61C и OCTl_rs622342характеризовались более выраженной инсулинорезистентностью, в то время как аналогичного характера подгруппа носителей полиморфизмов генов STK11 и Cllorf65 — умеренно сниженной эстрадиолемией. Выводы. Больные СД2, имеющие и не имеющие злокачественные новообразования, по генетическим критериям потенциальной чувствительности к метформину между собой отличаются меньше, чем от онкологических больных без диабета. Предиктивная эффективность С-критериев может быть повышена путем их сочетания с оценкой А-полиморфизмов и некоторых гормонально-метаболических параметров.