神経因性疼痛治療薬としての電位依存性ナ卜リウ厶チャネル遮断薬の探索硏究

摘要

要約：電位依存性ナトリウムチャネルは，神経細胞の 興奮や伝達を担っており，痛みの神経伝達に深く関与することが知られている.現在までに9種類（Navl.l -Na_v1.9)の電位依存性ナトリウムチヤネルが報告さ れているが，その中でNa_v1.3, Na_v1.8の3つ のサブタイプは神経障害性疼痛との関連性を示唆する 報告が多い.現在，臨床ではメキシレチン.リドカイ ンなどの電位依存性ナトリウムチヤネル遮断薬が処方 されている.これら既存の治療薬は,サブタイプ非選 択的な薬剤であることからNav1.7， NavL3, の いずれにも作用することで鎮痛効果を示すと考えられ る.また,同時に心臓に発現するNav1.5や脳に高発現 するNavl.l， Nav1.2に対しても作用することから，薬 効を示す用量において徐脈や中枢性の副作用が認めら れ，十分な治療効果が得られていない.そこで本稿で は，サブタイプ選択的な電位依存性ナトリウムチヤネ ル遮断薬を探索するために，本研究所で実施している 二つの評価方法について紹介する.一つは，浜松ホト ニクス社と共同開発している新しい装置を用いた評価 方法であり,本装置により電位依存性ナトリウムチヤ ネルの活性を正確に,また,効率よく測定することが 可能である.もう一つは，痛みの動物モデルにおける 電位依存性ナトリウムチャネル遮断薬の有効性を予測 するために,本研究所が開発したin vitro評価系につ いて紹介する.これら二つの評価方法は,サブタイプ 選択的な電位依存性ナトリウムチヤネル遮断薬を効率 的に見出すための有用な方法であると考えられる.こ れらの方法により，神経障害性疼痛に苦しむ多くの患 者のために，少しでも早く新しい治療薬が見出されることが期待される.