「第114回日本耳鼻咽喉科学会総会臨床セミナ一上咽頭癌診断治療の進歩 EBウィルス発見から半世紀間の歩み

摘要

上咽頭癌はEpstein-Barrウィルス（EBV)関連腫瘍である.1964年にEBVが 発見されて今年で50年，この間に上咽頭癌とEBVの病因論的な関連性，高転移 性という病態との関連性はかなり解明が進hだ.EBV遺伝子発現が細胞の分化 を抑制し，上皮間葉移行を促進する.このEBV遺伝子として潜伏感染時に細胞 膜に発現するLMP1が重要であることが解明された.このEBV関連腫瘍として の上咽頭癌は高転移性である.一方で，化学放射線治療にも感受性が高い.した がって，頭頸部癌の中にあって，化学療法の治療ウェイトが高い癌であり，放射 線治療や化学療法の進歩により治療成績は向上しつつある.従来のリニアック照 射と化学療法の上乗せでは後者が有意に優れた治療成績を示したIGS0099スタ ディ以降，この臨床試験における化学放射線レジメンはグローバルスタンダード となっているが，完遂率が低いことが問題とされている.日本では交替療法がこ の試験を上回る治療成績を示すことが報告され，それを追試すベく多施設共同試 験が行われた.今後，放射線の主役はIMRTとなることが予想される.放射線 治療+分子標的薬の有効性については今後の課題である. 一方で，この普遍的にヒトに感染しているウィルスが「なぜ一部の地域に高頻 度に上咽頭癌やバーキットリンパ腫を発生させるのか」や「ウィルスレセプター が陰性の咽頭上皮にどのように感染するのか」などの根本的な疑問はいまだに解 決されていない.実験的な段階ではあるが，抗ウィルス剤やウィルス遺伝子産物に対する免疫療 法などのウィルスをターゲットとした治療法に関しても着実に成果が上がってきている.