ЛИПОПОЛИСАХАРИД Е. СОЫ ИНГИБИРУЕТ УВЕЛИЧЕНИЕ ОСМОТИЧЕСКОЙ ПРОНИЦАЕМОСТИ МОЧЕВОГО ПУЗЫРЯ ЛЯГУШКИ, СТИМУЛИРОВАННОЕ АРГИНИН-ВАЗОТОЦИНОМ

摘要

Поскольку в мочевом пузыре лягушки может присутствовать грамотрицательная бактериальная микрофлора, представляло интерес исследовать ее возможные эффекты на функционирование молекулярных механизмов, обеспечивающих увеличение осмотической проницаемости эпителия. Исследовали эффект липополисахарида Е. соН (ЛПС) на арги-нин-вазотоцин (АВТ)-стимулированную осмотическую проницаемость при инкубации изолированных мочевых пузырей лягушки Капа (етрогапа в модифицированной культу-ральной среде Ь-15 в течение 20-21 ч в стерильных условиях. В присутствии ЛПС (25 мкг/мл) со стороны мукозной оболочки реакция на АВТ (0.5 нМ), а также на форсколин (35 мкМ) и изобутилметилксантин (200 мкМ) была значительно снижена. Инкубация мочевых пузырей с ЛПС приводила к почти двукратному снижению как базального, так и АВТ-стимулированного уровня цАМФ. Ингибирующий эффект ЛПС на АВТ-индуциро-ванную осмотическую проницаемость устранялся в условиях 30-минутной прединкубации мочевых пузырей с ОDQ (20 мкМ), ингибитором цитозольной гуанилатциклазы. Методом RТ-РСR установлено, что ЛПС почти в 10 раз увеличивал экспрессию мРНК индуцибель-ной NO-синтазы в ткани мочевого пузыря. Полученные результаты свидетельствуют о наличии в клетках мочевых пузырей лягушек молекулярного механизма распознавания бактериальных ЛПС и системы неспецифической иммунной защиты, связанной с усилением продукции N0. Активация сигнальных каскадов, опосредующих работу этого механизма, приводит к снижению уровня внутриклеточного цАМФ и торможению роста осмотической проницаемости при действии АВТ, действуя, по всей вероятности, через NO/цГМФ-зави-симый сигнальный путь.