СИНТЕЗ МОНОАМИНОВ НЕМОНОАМИНЕРГИЧЕСКИМИ НЕЙРОНАМИ: ИЛЛЮЗИЯ ИЛИ РЕАЛЬНОСТЬ?

摘要

В середине 80-х годов наряду с моноаминергическими нейронами, обладающими полным набором ферментов синтеза моноаминов из аминокислоты-предшественницы, были обнаружены нейроны, экспрессирующие по одному из ферментов синтеза моноаминов. Наиболее многочисленными являются нейроны, экспрессирующие ферменты синтеза дофамина - тирозингидроксилазу или декарбоксилазу ароматических Ь-аминокислот. В проведенном цикле исследований изучены функциональные характеристики и оценено функциональное значение этих моноферментных нейронов, в основном в аркуатном ядре гипоталамуса - одном из важнейших дофаминергических центров мозга. Показано, что в аркуатном ядре у крыс содержатся многочисленные моноферментные нейроны, причем в конце внутриутробного развития их доля по отношению ко всем нейронам, экспресси-рующим ферменты синтеза дофамина, превышает 99 %. В постнатальном периоде доля моноферментных нейронов постепенно сокращается, однако даже у взрослых животных она достигает 50 %. Получены прямые доказательства того, что моноферментные нейроны, экспрессирующие комплементарные ферменты синтеза дофамина, совместно синтезируют этот нейротрансмиттер. В этом случае L-тирозин в нейронах, содержащих тирозингидроксилазу, превращается в L-ДОФА, который выделяется в межклеточную среду и захватывается с помощью относительно специфичного мембранного переносчика крупных нейтральных аминокислот в нейроны, содержащие декарбоксилазу ароматических Ь-аминокислот, где и происходит синтез дофамина. Включение экспрессии ферментов синтеза дофамина в недофаминергических нейронах является адаптивной реакцией, направленной на компенсацию функциональной недостаточности дофаминергических нейронов. Так, ги-перпролактинемия, развивающаяся при дегенерации дофаминергических нейронов аркуат-ного ядра и возникающем при этом дефиците дофамина-гормона, ингибирующего секрецию пролактина, со временем компенсируется за счет увеличения числа моноферментных нейронов и усиления кооперативного синтеза дофамина в этом ядре. Предполагается, что такой же компенсаторный кооперативный синтез дофамина включается и при дегенерации дофаминергических нейронов нигростриатной системы, о чем свидетельствует появление в деафферентированном стриатуме у крыс недофаминергических нейронов, экспрессирую-щих ферменты синтеза дофамина. Экспрессия ферментов синтеза дофамина в недофаминергических нейронах контролируется межклеточными сигналами, к которым, в частности, относятся катехоламины.Таким образом, многочисленные моноферментные нейроны, экспрессирующие комплиментарные ферменты синтеза дофамина, совместно синтезируют этот нейтротрансмит-тер, что является компенсаторной реакцией при функциональной недостаточности дофаминергических нейронов.