СИНТЕЗ И АНТИТУБЕРКУЛЕЗНАЯ АКТИВНОСТЬ ПРОИЗВОДНЫХ ГЛИКОЗИДА РАСТЕНИЯ Stevia rebaudiana СТЕВИОЛБИОЗИДАИ ДИТЕРПЕНОИДА ИЗОСТЕВИОЛА С ГИДРАЗОННЫМИ, ГИДРАЗИДНЫМИ И ПИРИДИНОИЛЬНЫМИ ФРАГМЕНТАМИ

摘要

Синтезированы конъюгаты гликозида растения Stevia rebaudiana стевиолбиозида и продукта его кислотного гидролиза дитерпеноида эяш-бейеранового ряда изостевиола с противотуберкулезным препаратом изониазидом (гидразид изоникотиновой кислоты) и изомерными ему гидразидами никотиновой и а-пиколиновой кислот. Получены гидразид и гидразон изостевиола, а также конъюгаты, в которых две молекулы изостевиола соединены дигидразидным спейсером. Установлено, что как исходные соединения, так и их производные ингибируют рост Mycobacterium tuberculosis штамм H_(37)R_V in vitro. Минимальная концентрация, при которой рост М. tuberculosis ингибируется на 100% (МИК), для стевиозида и стевиолбиозида равна 7.5 и 3.8 мкг/мл соответственно.Значения МИК для конъюгатов стевиолбиозида и изостевиола с гидразидами пиридинкарбоновых кислот находятся в интервалах 5—10 и 10—20 мкг/мл соответственно. Максимальную ингибирующую способность в отношении М. tuberculosis проявили конъюгаты изостевиола и дигидразида адипиновой кислоты (МИК = 1.7 и 3.1 мкг/мл соответственно). Антитуберкулезная активность изученных соединений выше активности противотуберкулезного препарата пиразинамид (МИК = 20 мкг/мл), но ниже активности противотуберкулезного препарата изониазид (МИК = 0.02—0.04 мкг/мл).