時計遺伝子と体内リズム

摘要

ヒトは日常生活で外界の24時間サイクルに適応して，睡眠覚醒を繰り返している。 近年この睡眠、覚醒リズムをコントロールする哺乳類時計遺伝子が発見された。 これら一群の時計遺伝子が作り出す遺伝子転写のフィードバックループは哺乳類生物時計の中枢である視床下部視交叉上核においてリズム発振を行っている。 さらに，これら時計遺伝子は視交叉上核以外の部位でも存在し，脳以外の末梢臓器でもリズミックに発現していることが分かった。 視交叉上核は近傍の視床下部ホメオスタシス中枢や副腎に出力し，副腎皮質ホルモンを介して，全身の時計を制御する。 時計遺伝子の動態，リズム発振のメカニズムが明らかになってきたことは．睡眠障害の病態生理を考える上でも大きなメリットがある。 睡眠障害の一つに時差症候群（いわゆる時差ぼけ）がある。 最近我々は，時計遺伝子の一つP訂了遺伝子の変異により動物が新しい時差に早く適応できる（時差症候群が「早く治る」）という現象を発見した。 このPerTの新しい機能は　 PP即丁を標的とした治療法の開発に道を拓くものである。