腎細胞癌に対するCA9ペプチドのワクチン療法

摘要

腎細胞癌に高率に発現する癌関連抗原CA9から作製した3種類のMHCクラスⅠペプチドが特異的な免疫反応を誘導するのに際し,その毒性と能力を評価する目的に,進行性のサイトカイン抵抗性の転移性腎細胞癌患者を対象とした臨床試験を概説した。 病理学的に腎細胞癌と確認されたヒトリンパ球抗原(HLA)-A24陽性患者23例が登録された.適応はIL-2やIFN-aの標準的サイトカイン療法後の進行例とした。 3種類のワクチンを不完全フロイントアジエバントにてエマルジョン化し,2週間ごとに皮下投与した。 ワクチン投与前後の血液サンプルを採取し,有害事象を検討すると同時に免疫学的検索を行った。臨床的効果判定は3か月ごとに行った。 ワクチン療法は重篤な有害事象はなく,容認されるものであった。 ほとhどの症例にて,ワクチン投与後ペプチド特異的CTLやIgGが誘導され,6回もしくは9回投与後から徐々に上昇した。 多発肺転移の3例に転移巣の消失もしくは縮小の有効例(PR)を認めた。 6か月以上SDであったのは6例で,試験登録後からの全患者の生存期間の中央値は21,0か月であった。 3種類のCA9ペプチドワクチン療法は安全であり,HLA-A24陽性の転移性腎細胞癌患者に対するさらなる検討が推奨される.