システム生物学と免疫系の自己-非自己識別

摘要

自己免疫疾患の発症はさまざまな機構により抑制されている.そのひとつが胸腺の髄質領域に局在する上皮細胞(胸腺髄質上皮細胞）の機能による自己免疫応答性T細胞の除去機構である.胸腺髄質上皮細胞は，組織 特異的に発現するタンパク質を含めて非常に多種類の自己抗原を発現する特性をもち，それら自己抗原を認 識するT細胞は胸腺内で除去されることで，胸腺外への流出は未然に防がれる.TNFフアミリーサイトカイ ンであるreceptor activator of NF-zcB(RANK)リガンドは胸腺髄質上皮細胞の分化を誘導する.本稿では，ネ ガティブフィ一ドバックによりRANKリガンドからのシグナルを調整し，胸腺髓質上皮細胞の分化を制御す る分子機構について述べ，システム生物学的な観点からのネガティブフィードバックの意義，ついで胸腺髄質 上皮細胞におけるネガティブフィ一ドバックの癌免疫制御における役割について解説する.