匕卜iPS細胞の迅速な初期神経幹細胞分化-マウスiPS細胞とのリン酸化阻害剤への反応性の違い

摘要

ヒ卜iPS細胞の扁平なコロニー は，マウスiPS·ES細胞よりもマウスェピブラス卜幹(EpiS)細胞のコロニーに形態が酷似している.マウスiPS·ES細胞はキメラ形成能をもつが，EpiS細胞にはない.ヒトiPS細胞は，倫理的観点からキメラ実験は不可能である.そこでキメラ実験の代りに，マウスiPS細胞，EpiS細胞で生殖キメラ形成能細胞を選択可能な規定培地，N2B27+2i (GSK3およMEK経路阻害低分子化合物)+LIF (2i+LIF培地)でのヒトiPS細胞の選択培養を試みた.予想外にも，①ヒトiPS細胞からはマウスiPS細胞のみならずマウスEpiS細胞から樹立されたキメラ形成多能性幹細胞とは異なる種類の細胞が選択され，両者の生理的特性の違いが浮き彫りにされた，②ヒ卜iPS細胞から2i + LIF培地で誘導された細胞は，遺伝子発現やロゼッタ形成能などからヒ卜初期神経幹細胞であることが明らかになつた.ヒ卜iPS細胞から初期神経幹細胞への誘導は，7日以内の短期間に完了し，長期維持および凍結保存が可能なうえ，テラ卜一マ形成能がないことから，神経疾患の病因の解析や神経損傷患者の治療に貢献すると期待される.