造血幹細胞とNotch

摘要

Notchは種々の細胞の違令決定にかかわる細胞膜受容体型蛋白質であり.分化抑制シクナルを細胞内に伝達されるとされてきた. Notchは未熟造血細胞に発現されており,骨髄や胎児肝にNotchリガンドを発現するストローマ細胞が見出される.このことから, Notchシグナルは生体内では造血幸手細胞を未分化なまま維持する機能を有し,これを応用することにより造血幹細胞の増幅が可能ではないかという期待か広がった.しかし.その期待を明確に証明する実験結果はいまだ得られていない.哺乳動物ではNotch 1からNotch 4までの4種類のNotch遺伝子が知られている.このうち.すくなくともNotch1がT/B細胞の振り分けやT細胞の運命決定に重要な役割をもつことが明らかにされた.非リンパ系の造血においてはNotchのリガンドのひとつであるJagged1が未熟造血細胞を数倍に増幅させうるとする報告かある.しかし, Notchがむしろ分化を促進する可能性も最近になって指摘されており, Notchシグナルを用いた造血幹細胞の維持や増幅という期待は容易には遂げられないかもしれない.