プレセニリンとGSK3β結合の役割

摘要

プレセニリン1 (PS1)変異は,アミロイドβタンパクAβ42の増大によってAlzheimer病を引き起こしていると考えられている.しかしながら, PS1抗体を用いた免疫染色で神経原線維変化にPS1が存在すること,およびプレセニリンがタウのキナ-ゼであるGSK3βと結合することから, PSl変異が神経原線維変化形成に関与することが示唆されている.変異PSlの効果を調べてみると, PSl変異体がGSK3βとの親和性を増すことによってタウのリン酸化を増大していた.すなわち,PS1はGSK3βのアダプタータンパク質として作用し, Alzheimer病発症に関与することが示唆された.