КЛИНИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ ОПРЕДЕЛЕНИЯ В МОЧЕ МАРКЕРОВ ЭНДОТЕЛИАЛЬНОЙ ДИСФУНКЦИИ И ФАКТОРОВ АНГИОГЕНЕЗА В ОЦЕНКЕ ТУБУЛОИНТЕРСТИЦИАЛЬНОГО Ф

摘要

Цель исследования. Оценить вклад эндотелиалъной дисфункции и нарушений пролифератив-ной/регенеративной способности эндотелия в механизмы формирования тубулоинтерстици-ального фиброза (ТИФ) при хроническом гломерулонефрите (ХГН) на основе определения экскреции с мочой маркеров активации/повреждения эндотелия и факторов ангиогенеза. Материалы и методы. Обследованы 67 больных ХГН: 1-я группа - 19 больных с умеренным мочевым синдромом, 2-я группа - 37 больных с нефротическим синдромом (НС), 3-я группа -11 больных с НС и стойкой почечной недостаточностью (ПН). Контрольную группу составили 12 здоровых лиц. Исследовали экскрецию с мочой фактора Виллебранда (ФВ), ингибитора активатора плазминогена I типа (ПАИ-1), продуктов деградации фибрина (ПДФ), эндотели-ального сосудистого фактора роста (УЕСГ). Результаты исследования "мочевых" показателей сравнивали с выраженностью фиброзных изменений в интерстиции почки, оцененной при морфометрии биоптатов.Результаты. У больных ХГН выявлены признаки нарушения пристеночных эффектов сосудистого эндотелия, в частности, увеличение экскреции с мочой функционально активного ФВ, ПАИ-1 и ПДФ, коррелирующее со степенью активности/тяжести ХГН. Эти изменения наиболее выражены у больных прогрессирующими формами ХГН (с НС и ПН). У пациентов с морфологически подтвержденным ТИФ (площадь интерстиция более 20%) экскреция с мочой маркеров эндотелиалъной дисфункции была выше, чем у больных ХГН без ТИФ. При прогрессирующем течении нефрита эндотелиальная дисфункция усиливается нарушениями способности эндотелия к пролиферации/регенерации, на что указывает снижение мочевой экскреции ан-гиогенного фактора УЕСГ и одновременное увеличение функционально активного ФВ в моче больных тяжелыми формами ХГН. О сочетанием вкладе эндотелиалъной дисфункции и нарушений ангиогенеза в механизмы развития ТИФ свидетельствует связь этих мочевых показателей с величиной креатининемии и выраженностью фиброзных изменений в тубулоинтер-стициалъной ткани почки.Заключение. Полученные результаты с двух сторон освещают участие эндотелия в механизмах, способствующих формированию ТИФ и развитию ПН при ХГН: с точки зрения эндотелиалъной дисфункции и в аспекте усиливающих эти процессы нарушений репарационной способности эндотелия. Выявленные при клинико-морфологическом сопоставлении закономерности подтверждают значение "мочевых" показателей ФВ, ПАИ-1 и УЕСГ в оценке локальнопочечных эндотелиалъных изменений и выраженности фиброза в ткани почки при ХГН. Благодаря доступности материала исследования открываются перспективы мониторирования процесса фиброгенеза в почке с помощью данных тестов, что имеет важное значение для определения прогноза и тактики лечения больных ХГН.