ГЛЮКОЗА, ГЛИКОТОКСИНЫ И ПРОДУКТЫ ГЛИКИРОВАНИЯ УЧАСТИЕ В ПАТОГЕНЕЗЕ МИКРОАНГИОПАТИЙ, АРТЕРИОЛОС1ЛЕРОЗА И АТЕРОСКЛЕРОЗА

摘要

В условиях гипергликемии и диабета параллельно с усилением химического гликирования глюкозой (ГЛЮ) циркулирующих и структурированных протеинов происходят и процессы афизиологического метаболизма ГЛЮ: а) по полистовому пути с синтезом в цитозоле клеток спирта сорбитола, органического осмолита, который вызывает гиперосмолярностъ цитозоля; б) превращение ГЛЮ по галактозаминовому пути приводит к формированию аминогликотоксинов; в) усиление превращения гексоз в триозы приводит к повышению синтеза и накопления в межклеточной среде гликотоксинов глиоксаля и метилглиок-саля. Пропорционально величине и длительности гипергликемии в реакции гликирования белков образуются последовательно: основания Шиффа, продукты Амадори и конечные продукты гликирования (КПГ). При гликированш белков гликотоксинами сразу образуются КПГ. Нарушение биологической функции эндоэкологии определено накоплением в межклеточной среде биологического "мусора" малой массы, которым является ГЛЮ; большим "мусором" становятся КПГ. Нарушения метаболизма ГЛЮ приводят к формированию деструктивно-воспалительных процессов в стенке артериол мышечного типа, постартериол, капилляров и венул - сосудов микроцикуляторного звена системы кровообращения с развитием диабетических микроангио-патий в разных органах. Увеличение толщины эндотелия уменьшает просвет артериол и капилляров, повышая периферическое сопротивление кровотоку. Гликотоксины как бифункциональные реагенты формируют поперечные сшивки в волокнах коллагена рыхлой соединительной ткани, увеличивая жесткость стенок сосудов, нарушение функции перицитов, и повышают скорость проведения пульсовой волны. Фиксированные в тканях КПГ- большие эндогенные флогогены можно утилизировать только на месте при реализации внеклеточного протеолиза, активации окисления активными формами 02 и биологической реакции воспаления - фагоцитоза функциональными фагоцитами-макрофагами; избыток ГЛЮ можно удалить биологической реакцией экскреции. При внеклеточном протеолизе образуются растворимые фрагменты КПГ, которые в межклеточной среде связывают растворимые фрагменты рецепторов макрофагов. Рационально отслеживать при диабете содержание в плазме крови не только ГЛЮ, но и гликотоксинов - глиоксаля, метилглиоксаля и малононого диалъдегида.