В предварительных исследованиях установлена в основном сравнимая ингибирующая активность 3-оксима бетулоновой кислоты, 3beta-О-ацетил-28-О-гемифталата бетулина и 3,28-диоксима бетулина в отношении репродукции вирусов гриппа А (H1N1), A (H7N1), A (H3N2) и В, а также в отношении штаммов вируса гриппа A (H1N1), природноустойчивого к действию ремантадина, и вируса A (H7N1) с приобретенной устойчивостью к этому препарату. Степень установленной активности варьировала в зависимости от использованной системы для репродукции вирусов и была наиболее высока в условиях, обеспечивающих более высокую пермиссивность - в культуре клеток фибробластов эмбрионов кур (ФЭК) для вируса А (H7N1) и в фрагментах хорионаллантоисных оболочек (ХАО) куриных эмбрионов (для всех вирусов). При выполнении настоящей работы в экспериментах с вирусом A/FPV/Rostock/34 (H7N1) на ФЭК среднеэффективные концентрации (ЕС_(50)) названных тритерпеновых соединений составили 10,4-17,5 мкМ в сравнении с ЕС_(50) ремантадина - 0,014 мкМ. Комбинированное использование каждого из этих веществ с ремантадином сопровождалось снижением величины их ЕС_(50) в 2-16 раз, а также коррекцией зависимости ?концентрация-эффект? ремантадина, у которого при индивидуальном использовании в верхнем диапазоне нетоксических концентраций (11,6-57,6 мкМ) противовирусные свойства существенно снижены. В результате разность титра вируса в сравнении с контролем в этом диапазоне концентраций ремантадина возросла с <1 до >2,35 Ig БОЕ/мл, отношения максимальной переносимой концентрации веществ к их ЕС_(5о) увеличились в 1,7-15,9 раз.
展开▼
