Новая стратегия синтеза азафеналеновых алкалоидов божьей коровки с использованием комбинации аллилборирования и внутримолекулярного метатезиса. Полный синтез (±)-гиппоказина и (±)-эпи-гипподамина

摘要

Разработана новая стратегия сборки трициклического скелета азафеналеновых алкалоидов божьей коровки (кокцинеллидов), основанная на комбинации реакций аллилборирования и внутримолекулярного метатезиса. Первой ключевой стадией является 1,2-органолитирование 4-пиколина (4,4-диэтоксибутил)литием с последующим восстановительным аллилированием триаллилбораном, приводящее к транс-2-аллил-6-(4,4-диэтоксибутил)-4-метил-1,2,3,6-тетрагидропиридину. 4,4-Диэтоксибутильный заместитель трансформируют далее в четыре стадии в 4-ацетокси-5-гексенильный, после чего полученный продукт вводят во вторую ключевую стадию - внутримолекулярное аллильное аминирование под действием катализаторов [Pd] или [Ir], дающее диастерео-мерные бициклические терминальные диены (～1 : 1), которые разделяются хроматографически. Стереохимия одного из диенов совпадает со стереохимией алкалоида гиппока-зина (Hippocasine). На третьей ключевой стадии (реакции внутримолекулярного метатезиса) реализуется окончательная сборка азафеналеновой системы. Полученное трицик-лическое производное содержит две различно замещенные С=С-связи, селективное гидрирование одной из которых (Pd/C) приводит к (±)-гиппоказину, а исчерпывающее гидрирование дает (±)-эпи-гипподамин (epi-Hippodamine).