ЭФФЕКТЫ СЕЛЕКТИВНОЙ БЛОКАДЫ 5НТ_3-РЕЦЕПТОРОВ НА ФИЗИОЛОГИЧЕСКИЕ МАРКЕРЫ АБДОМИНАЛЬНОЙ БОЛИ У БОДРСТВУЮЩИХ СОБАК

摘要

В опытах на бодрствующих собаках изучено влияние блокады серотониновых рецепторов третьего типа на висцеромоторные реакции и изменения частоты сердечных сокращений (ЧСС), инициированные ноцицептивным растяжением прямой кишки. Показано, что растяжение кишечной стенки давлением от 20 до 60 мм рт. ст. не вызывает значимых изменений электромиографической активности брюшных мышц и ЧСС. При растяжении кишечника давлением 80 мм рт. ст и более наблюдаются выраженная висцеромоторная реакция (сокращения мышц живота) и увеличение ЧСС (тахикардия), которые рассматриваются в качестве маркеров возникновения болевых ощущений. С использованием этих показателей впервые на бодрствующих собаках продемонстрирован дозозависимый анти-ноцицептивный эффект блокады 5НТ3 рецепторов гранисетроном. Установлено, что введение гранисетрона в дозах 0.25, 0.5 и 1.0 мг/кг сопровождается продолжительным (не менее 90 мин) уменьшением висцеромоторной реакции на ноцицептивное ректальное растяжение соответственно на 33.6 ± 9.2, 58.0 ± 8.6 и 76.7 ± 5.5 % по сравнению с исходными значениями. В свою очередь тормозный эффект гранисетрона на вызванную болевой ректальной стимуляцией тахикардию наблюдался только непосредственно после его введения. Таким образом, на бодрствующих собаках продемонстрирован антиноцицептивный эффект гранисетрона в отношении абдоминальной боли, который может учитываться при разработке фармакологических препаратов для купирования болевых ощущений у пациентов с синдромом раздраженной кишки.