СОПОСТАВЛЕНИЕ ПРОТИВОСУДОРОЖНОЙ АКТИВНОСТИ ОРГАНИЧЕСКИХ МОНО- И ДИКАТИОНОВ С ИХ СПОСОБНОСТЬЮ ИНГИБИРОВАТЬ NMDА И АМРА ГЛУТАМАТНЫЕ РЕЦЕ

摘要

Исследовалась способность моно- и дикатионных производных адамантана и фенилцикло-гексила: (а) блокировать открытые каналы NMDA и АМРА глутаматных рецепторов в изолированных нейронах мозга крысы и (б) предупреждать судороги, вызываемые у мышей внутри-желудочковым введением NMDA или каината. Монокатионы ингибировали NMDA-рецепторы in vitro и соответственно предупреждали вызываемые NMDA судороги in vitro, НО были лишены способности ингибировать АМРА-рецепторы и предупреждать каинатные судороги. Дика-тионы (ИЭМ-1754 и ИЭМ-1925), ингибируя как NMDA-, так и АМРА-рецепторы, высокоэффективно предупреждали каинатные судороги и превосходили соответствующие монокатионы по способности предупреждать судороги, вызванные NMDA. Очевидно, в генезе судорог, вызываемых NMDA, есть звенья, опосредованные активацией АМРА-рецепторов. Противосудорож-ная активность ИЭМ-1754 и ИЭМ-1925 сопоставима с активностью известных блокаторов NMDA-рецепторов мемантина и МК-801. При этом они практически лишены побочного действия, свойственного мемантину и МК-801. Неполное соответствие между данными in vitro и in vitro, наблюдавшееся при действии части исследовавшихся соединений, по-видимому, объясняется особенностями их фармакокинетики.