ОСОБЕННОСТИ ЭКСПРЕССИИ ИММУННЫХ ПРОТЕАСОМ В РАЗВИТИИ ЦЕНТРАЛЬНОЙ НЕРВНОЙ СИСТЕМЫ У КРЫС

摘要

Формирование центральной нервной системы в онтогенезе и ее функционирование во взрослом организме млекопитающих находятся под контролем универсальной протеолитической убикви-тин-протеасомной системы. Цель настоящей работы — изучение динамики экспрессии иммунных протеасом в сравнении с динамикой химотрипсинподобной и каспазаподобной активностей (ХПА и КПА) протеасом и экспрессией транскрипционного фактора Zif268 в структурах головного мозга (коре, гиппокампе и стволе мозга) в эмбриональном (Э19 и Э21 дни эмбрионального развития) и раннем постнатальном (П1, ПЗ, П4, П5, П7 и П15 дни постнатального развития) развитии у крыс. ХПА и КПА в осветленных гомогенатах структур головного мозга крысопределяли по результатам гидролиза коммерческих флуорогенных олигопептидов Suc-LLVY-AMC и Z-LLG-AMC соответственно. Содержание конститутивных —beta1, beta5, и иммунных — LMP7, LMP2 субъединиц протеасом, а также их регуляторов РА700 и РА28, и транскрипционного фактора Zif268 оценивали с помощью Вестерн-блоттинга. В коре и гиппокампе мозга отмечено повышение экспрессии иммунной субъединицы LMP7 в период активного формирования биохимической медиаторной структуры нейронов П7—П15. В коре мозга в этот период повышались ХПА и КПА. Во всех изученных структурах мозга содержаниеиммунной субъединицы LMP2 значительно увеличивалось в период П7-П15. Содержание протеолитической конститутивной субъединицы beta во всех структурах снижалось на П4 относительно П1 и повышалось на П15 до уровня П1. Вместе с тем, уровень экспрессии протеолитической конститутивной субъединицы beta 5 протеасом в коре, гиппокампе и стволе увеличивался начиная с Э21 и достигал максимальных значений на ПЗ, П5 и П 1, соответственно, с резким снижением на П7 во всех структурах. Экспрессия иммунной LMP2 и конститутивной beta1-субъединиц в период резкого скачка на П15 во всехструктурах повышалась одновременно с содержанием иммунной субъединицы LMP7.