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【摘要】丘脑已被确认为正常和异常节律的神经起搏器，具有低阈值的瞬时（T型）Ca2 +通道参与该活动。本论文的重点是丘脑T型Ca2 +通道的分子和生理变化，这些变化是由神经元损伤引起的，导致神经节律的异常产生。这些研究是在涉及神经元过度兴奋的中枢神经系统（CNS）疾病的两种小鼠模型中进行的：化学诱导的颞叶癫痫（TLE）模型，以及反复间歇性暴露于乙醇后慢性戒断酒精的模型。特别是，研究了一种T型Ca2 +通道同工型CaV3.2在特定中线丘脑核（RE）中产生高兴奋性神经元群体中的作用。 RE与海马和内侧前额叶皮层（mPFC）都有很强的联系，并且在该电路的正常和异常活动中都起着关键作用。我的研究表明，CaV3.2在化学诱导的癫痫发作后的关键时间点上调，这与癫痫发生（癫痫发作出现之前的时间）和慢性自发性复发性癫痫发作（SRS）相对应。 CaV3.2以及其他同工型CaV3.3在反复，间歇性乙醇暴露中也被上调，而Ca V3.3的上调似乎取决于增加的CaV3.2表达。此外，在这两个模型中，这些变化都会产生整体T型Ca2 +电流的功能上调，包括更长的衰减动力学和电压相关特性的去极化位移，从而导致RE神经元更有可能参与爆发活动。这些结果表明RE爆发活性的变化是由于T型Ca2 +通道性质的改变，这种改变是由于诱导型T型同工型CaV3.2表达的增加所致。此外，在两个模型中，丘脑T型Ca2 +通道的测量变化与行为相关。在获得性癫痫的小鼠模型中，在癫痫发生的无癫痫发作期间，RE神经元参与T型通道介导的猝发的趋势降低。相反，在与SRS慢性期相对应的时间段内观察到了促进神经元爆发增加的丘脑T型通道变化。在间歇性乙醇暴露模型中，观察到的时间序列涉及T型通道表达的逐步上调并具有通过表面脑电图（EEG）测量的theta谱带（4--9Hz）的破坏现象。因此，爆发活动的增加可能在丘脑-海马回路内的病理性过度兴奋中起关键作用，这可能导致脑节律紊乱引起的轻度行为障碍，或通过边缘区产生或传播发作性活动引起癫痫发作。
【作者】Graef, John D.；
【作者单位】Wake Forest University.;
【年(卷),期】2010(),
【年度】2010
【页码】306 p.
【总页数】306
【原文格式】PDF
【正文语种】eng
【中图分类】
【关键词】
