Chronic myeloid leukemia: Pathophysiology, diagnostic parameters, and current treatment concepts

摘要

Die chronisch myeloische Leukämie (CML) ist eine Stammzellerkrankung, die durch eine exzessive Akkumulation myeloischer Zellen gekennzeichnet ist. In den CML Zellen findet sich die spezifische Translokation t(9;22), welche dasbcr/abl Onkogen generiert. Das entsprechende Onkoprotein (=BCR/ABL) weist eine konstitutive Tyrosinkinaseaktivität auf und fördert Wachstum und Überleben der CML Zellen. Aus klinischer Sicht unterscheidet man drei Krankheitsphasen: die chronische Phase (CP), die akzelerierte Phase (AP) und die Blastenphase (BP), welche einer akuten Leukämie entspricht. Die Progression zur AP und BP ist durch das Auftreten zusätzlicher genetischer Defekte gekennzeichnet, welche mitbcr/abl kooperieren und zur Therapieresistenz führen. Die Prognose der CML ist variabel und hängt von der Krankheitsphase, dem Alter und dem Therapieresponse ab. Die einzige derzeit verfügbare kurative Therapie ist die Stammzelltransplantation. Für Patienten, welche nicht transplantiert werden können, stehen potente anti-leukämische Substanzen, wie der BCR/ABL Tyrosinkinase-Inhibitor STI571 (Glivec, Imatinib), Interferon alpha (mit und ohne ARA-C) oder andere zytoreduktive Medikamente zur Verfügung. Dabei übertrifft STI571 offensichtlich alle anderen Medikamente in Bezug auf den zytogenetischen und molekularen Response. Langzeitergebnisse mit STI571 liegen derzeit allerdings noch nicht vor, und vor kurzem wurde auch über STI571 Resistenzen berichtet. Zukünftige Strategien werden daher das Ziel verfolgen, diesen Resistenzen durch Applikation von zusätzlichen antileukämischen Substanzen entgegenzuwirken. Ob diese Strategien zu einer kurativen medikamentösen Therapie der CML führen werden, bleibt abzuwarten.