Regression der Philadelphia-Chromosom (bcr/abl)-positiven Myelo- und Megakaryopoiese unter Imatinib(STI571)-Therapie bei chronischer myeloischer Leukämie (CML)

摘要

Bei der CML kommt es nach Therapie mit Imatinib (STI571) zu auffallenden Veränderungen der Knochenmarkmorphologie. Bisher ist nicht bekannt, in welchem Ausmaß diese mit einem Verlust der bcr/abl-Translokation einhergehen. Um die therapiebedingte Regression der leukämischen Zellpopulation abzuklären, wurden 14 Patienten ausgewählt, die keinerlei Vorbehandlung aufwiesen.Ein wesentlicher Therapieeffekt war eine Reduktion der CD61+-Megakaryozytenzahl. Die Mikroformen, die diese Erkrankung charakterisieren, wurden durch große, normal erscheinende Zellen ersetzt. Eine morphometrische Analyse bestätigte die signifikante Regression der atypischen Mikromegakaryozyten und erbrachte planimetrische Messwerte, die mit einer Normalisierung vereinbar waren. Eine Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung erfolgte bei 5 Patienten dieser Serie, die vor Therapiebeginn das bcr/abl-Gen in 70% aller myeloischen Zellen zeigten. Dabei ließ auch die Megakaryopoiese in etwa 65% der Mikromegakaryozyten entsprechende positive Signale erkennen. Nach Behandlung kam es zu einer deutlichen Reduzierung dieser bcr/abl+-Zellpopulationen, während die auftretenden großen Megakaryozyten kein entsprechendes Markergen hatten.