Entstehungsgeschichte und präklinisches Profil von Pimecrolimus

摘要

Pimecrolimus (SDZ ASM 981), ein Vertreter der neuen Verbindungsklasse der Ascomycine, hemmt die Phosphatase Calcineurin und verhindert die Produktion entzündlicher Zytokine in T-Zellen. Im Gegensatz zu Kortikosteroiden wirkt Pimecrolimus zellspezifisch und hat z. B. keinen Effekt auf Langerhans-Zellen, die eine zentrale Funktion im Immunsystem der Haut haben. Pimecrolimus zeigt eine geringere Permeation durch die Haut als Kortikosteroide und Tacrolimus, was auf ein geringeres Potenzial für systemische Nebenwirkung nach topischer Anwendung hinweist. In Tiermodellen hat Pimecrolimus sowohl nach topischer als auch nach oraler Gabe ausgeprägte und dosisabhängige entzündungshemmende Wirkung. Im Gegensatz zu Kortikosteroiden führt die Behandlung mit Pimecrolimus jedoch nicht zur Hautatrophie. Verglichen mit Tacrolimus hat Pimecrolimus keinen Effekt auf die primäre Immunreaktion in der Sensibilisierungsphase der allergischen Kontaktdermatitis und generell ein deutlich geringeres Potenzial zur Unterdrückung systemischer Immunreaktionen. Zusammenfassend lässt das pharmakologische Profil von Pimecrolimus eine gute klinische Wirksamkeit verbunden mit einer hohen Sicherheit erwarten.