Antimalarial peroxides

摘要

The problem of endemic malaria continues unabated globally. Malaria affects 40 % of the global population, causing an estimated annual mortality of 1.5-2.7 million people. The World Health Organization (WHO) estimates that 90 % of these deaths occur in sub-Saharan Africa among infants under the age of five. While a vaccine against malaria continues to be elusive, chemotherapy remains the most viable alternative towards treatment of the disease. During last years, the situation has become urgent in many ways, but mainly because of the development of chloroquine-resistant (CQR) strains of Plasmodium falciparum (Pf). The discovery that artemisinin (ART, 1), an active principle of Artemisia annua L., expresses a significant antimalarial activity, especially against CQR strains, opened new approaches for combating malaria. Since the early 1980s, hundreds of semi-synthetic and synthetic peroxides have been developed and tested for their antimalarial activity, the results of which were extensively reviewed. In addition, in therapeutic practice, there is no reported case of drug resistance to these antimalarial peroxides. This review summarizes recent achievements in the area of peroxide drug development for malaria chemotherapy.%Ширење малариjе je cтално приcутан проблем на глобaлном нивoу. Од Maлapлje го-rnдишње обoли 40 % светcке популациjе и око 1,5-2,7 милиoна људи умрe. Прeма пoдацимаrnСвeтске здрaвствене организациjе, 90 % смртних cлyчajeвa je у земљама подсахарске Афри-rnке, мећу kojимa дoминиpajy деца старости до 5 година. Уcлед немогућности paзвoja вакцине,rnхемотерапиjа ocтaje кaо jeдини поуздaн облик лечења од овe болести. Последњих годинаrnпроблем борбе против малариjе nocтaje ургентан из бpojних разлога, мећу коjима je наjзна-rnчajниjн paзвoj хлорокин-резистентних cojeвa паразита. Откриће да артемизинин (APT, 1) иrnњегови деривaти показyjу изузетну ефикасност према хлорокин-резистентним cojeвимаrnотворило je велике могућности у борби против малариjе. Од тада, посебно током 80-тих го-rnдина, синтетисан je велики бpoj jeдињeњa и резултати њихове активности описани су у мно-rnгим научним публикациjама. Осим тога, у клиничкoj пракси нису забележени примери по-jaвe резистенциje паразита према oboj класи антималарика. У овом ревиjалном раду описани су Hajновиjи резултати у развojу пероксидних антималарика.