Ama?: PI3K a??r? ifadesi ile kemoterapiye diren? kazan?lmas? aras?ndaki ili?ki insan kanserlerinin konvansiyonel tedavi stratejilerinde devrim yaratmak yolunda cazip bir hedef olu?turarak bu yola?a olan ilgiyi büyük ?l?üde art?rm??t?r. Bu ?al??mam?zda pan-PI3K inhibit?rü BKM120’nin akut myeloid l?semi (AML) k?kenli KG-1 ve U937 hücreleri üzerine hücresel ve moleküler inhibitor etkisini ara?t?rmay? ama?lad?k.Gere? ve Y?ntem: AML tedavisinde BKM120’nin etkisinin alt?nda yatan moleküler mekanizmalar ve antitüm?r tesirini ara?t?rmak i?in ?e?itli y?ntemler olu?turduk ve BKM120 idarubisin kombinasyonunun etkisini kontrol etmek i?in deneyler yapt?k.Bulgular: PI3K inhibisyonunun hücre canl?l??? ve metabolik aktiviteyi azaltt???n? ve hücrelerde konsantrasyona ba??ml? olarak büyümeyi bask?lay?c? etki g?sterdi?ini bulduk. Ayr?ca, BKM120’nin antiproliferatif etkilerini p21 arac?l? G2/M hücre d?ngüsünü durdurmak yoluyla g?sterdi?ini ileri sürdük. ?nhibit?rün moleküler ?zellikler üzerindeki etkisinin ara?t?r?lmas? sadece BKM120’nin antiapoptotik NF-κB’nin hedeflerinin ifadesini azaltt???n? de?il, fakat ayn? zamanda bortezomib kullanarak NF-κB bask?lanmas?n?n inhibit?rün sitotoksisitesini belirgin art?rd???n? ortaya koyarak BKM120’nin antil?semik etkisinin en az?ndan k?smen NF-κB yola?? modülasyonuyla oldu?unu g?sterdi. ?lgin? olarak, tek ba??na BKM120’nin c-Myc ifadesini anlaml? de?i?tiremedi?i, ancak BKM120’nin AML hücrelerinin sa?kal?m oranlar?n? azaltma kapasitesinin 10058-F4 arac?l? c-Myc inhibisyonu ile artmas? l?semik hücrelerde c-Myc’nin PI3K inhibit?rüne yan?ta katk?da bulundu?unu dü?ündürmektedir.Sonu?: Birlikte de?erlendirildi?inde bu ?al??man?n sonu?lar? AML i?in terap?tik yakla??mda BKM120’nin etkilili?ini g?stermektedir. Ancak bu inhibit?rün uygunlu?unu belirlemek i?in ek ?al??malar yap?lmal?d?r.
展开▼
