参附注射液对老年大鼠肢体缺血再灌注后肾脏损伤的保护作用

摘要

目的:观察参附注射液对老年大鼠肢体缺血再灌注(hind limb ischemia/reperfusion,I/R)损伤后肾功能变化、血红素加氧酶-1(Heme-oxygenase 1,HO-1)表达的影响,并对其保护机制作一初步探讨.方法:64只雄性大鼠,随机分为4组,分别为:假手术对照组、肢体缺血再灌注组、参附干预组、参附+锌原卟啉干预组.假手术对照组:大鼠麻醉后仅分离不夹闭股动脉,分离血管前10 min以7.5ml/kg腹腔注射生理盐水;肢体缺血再灌注组:夹闭股动脉前10 min以7.5ml/kg腹腔注射生理盐水,夹闭股动脉缺血3h,再灌注4h;参附干预组:夹闭股动脉前10 min以中等实验剂量7.5m1L/kg(常用实验剂量有效范围5-20ml/kg)腹腔注射参附注射液,夹闭股动脉缺血3h,再灌注4h;参附+锌原卟啉干预组:术前30min腹腔注射锌原卟啉Ⅸ5mg/kg,余同参附干预组.再灌注完毕后取材,测定肾组织丙二醛(Malondialdehyde,MDA)含量、超氧化物歧化酶(Superoxide Dismutase,SOD)活性;采用免疫组化法测定肾组织HO-1的表达和定量;光镜下观察肾脏病理学改变;取外周静脉血测血清肌酐(Co、尿素氮(BUN)含量.结果:与假手术组比较,各肢体缺血再灌注造模组MDA含量均升高;肢体缺血再灌注组、参附+锌原卟啉干预组SOD含量降低;各组血清肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)含量升高,肾组织损伤明显(P＜0.05或0.01).与肢体缺血再灌注组比较,参附+锌原卟啉干预组各项指标未见显著差异(P＞0.05),参附干预组MDA含量降低,SOD含量升高(P＜0.05);血清肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)含量降低,肾组织损伤明显减轻(P＜0.05).与参附干预组比较,参附+锌原卟啉干预组MDA含量升高,SOD含量降低(P＜0.05);血清肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)含量升高,肾组织损伤加重(P＜0.05).与假手术组比较,肢体缺血再灌注组、参附干预组、参附+锌原卟啉干预组肾组织HO-1表达升高,(P＜0.05);与肢体缺血再灌注组比较,参附干预组、参附+锌原卟啉干预组肾组织HO-1表达升高(P＜0.05).与参附干预组比较,参附+锌原卟啉干预组HO-1表达未见差异(P＞0.05).结论:肢体缺血再灌注可造成肾脏功能损伤,给予常规剂量7.5ml/kg参附注射液预处理可以减轻肾脏损害程度,这种保护作用可能与参附注射液预处理上调HO-1蛋白在肾组织中的表达,抑制氧自由基生成有关.