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1,25-OH 2 vitamin D 3 and AKT-inhibition increase glucocorticoid induced apoptosis in a model of T-cell acute lymphoblastic leukemia (ALL)

机译:1,25-OH 2 维生素D 3 和AKT抑制作用可增加糖皮质激素诱导的细胞凋亡T细胞急性淋巴细胞白血病(ALL)的模型

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摘要

In acute lymphoblastic leukemia (ALL), steroid resistance and hypovitaminosis D are both associated with a poor prognosis. We show that methylprednisolone, calcitriol and the AKT-inhibitor MK-2206 have a synergistic effect on the apoptosis of steroid resistant T-ALL cells. Compared to methylprednisolone monotherapy, calcitriol increases methylprednisolone induced apoptosis dose-dependently (1.37–1.92-fold; p?
机译:在急性淋巴细胞白血病(ALL)中,类固醇抵抗和维生素D缺乏均与预后不良有关。我们显示甲基强的松龙,骨化三醇和AKT抑制剂MK-2206对类固醇抗性T-ALL细胞的凋亡具有协同作用。与甲基强的松龙单药治疗相比,骨化三醇剂量依赖性地增加了甲基强的松龙诱导的细胞凋亡(1.37-1.92倍; p <0.05)。与骨化三醇的预温育甚至进一步提高了MK-2206的凋亡作用(3.6倍;p≤<0.05)。它还增强了MK-2206和甲基强的松龙之间的协同作用(载体对照38%,骨化三醇58%,p <0.01)。骨化三醇和AKT抑制的组合应进一步研究作为T-ALL中类固醇耐药性的治疗选择。

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