Aclaramiento del Virus de la Hepatitis C Inducido por PEG-Interferón-α y Ribavirina: estudio Farmacogenético Multicéntrico en Hospitales Espa?oles

摘要

Objetivo: El interferón-α pegilado (IFN-PEG) junto a ribavirina ha sido el principal tratamiento de la infección por el virus de la hepatitis C (VHC) de la última década. Los agentes antivirales de acción directa actuales han mejorado los resultados de la terapia, pero también han aumentado el costo y la gestión de la complejidad del tratamiento. El presente estudio analiza factores genéticos de los pacientes, así como predictores virales y clínicos de respuesta sostenida viral (RSV) al tratamiento con IFN-PEG y ribavirina en población Espa?ola. Métodos: Estudio farmacogenético, multicéntrico, prospectivo, observacional de cohortes realizado en 12 hospitales diferentes de 12 comunidades autónomas diferentes. Se incluyeron un total de 98 pacientes con RVS y 106 sin SVR al tratamiento con IFN-PEG y ribavirina. Se seleccionaron 33 polimorfismos de nucleótido único ubicados en 24 genes diferentes relacionados con la respuesta inflamatoria, inmunológica y viral. Los datos clínicos y virales también se analizaron como candidatos predictores de RVS. Resultados: Los genotipos IL-28B (rs12979860, rs7248668, rs8105790, rs8099917) y TNFRSF1B (rs1061622), así como los haplotipos TNFRSF1B / IL-10 / TNFα (-308) no-TTG y TNFRSF1B / IL-10 / IL-4 no-TTC junto con la menor edad, menor carga de ARN-VHC basal, valores elevados de colesterol LDL en suero basal, genotipos VHC2 y 3 y bajo grado de fibrosis basal (0-2) se asociaron con una RVS en el análisis univariante. Los predictores independientes de RVS en el análisis multivariante fueron el genotipo IL-28B rs12979860 CC, el haplotipo TNFRSF1B / IL-10 / IL-4 no-TTC junto con los bajos niveles basales de VHC-ARN y los genotipos virales VHC2 y 3. Conclusiones: El genotipo IL-28B rs12979860 CC, el haplotipo TNFRSF1B / IL-10 / IL-4 haplotipos no-TTC, la carga viral basal baja y los genotipos del VHC2 y 3 pueden ayudar a predecir una buena respuesta a la terapia con IFN-PEG y ribavirina en población espa?ola.