Estudo de muta??es causadoras de cardiomiopatia hipertrófica em um grupo de pacientes no Espírito Santo, Brasil

摘要

FUNDAMENTO: A cardiomiopatia hipertrófica (CH) é a doen?a cardíaca hereditária mais frequente, causada por muta??es nos genes codificadores para proteínas do sarc?mero. Embora mais de 430 muta??es tenham sido identificadas em vários continentes e países, n?o há relato de que isso tenha sido estudado no Brasil. OBJETIVO: Conduzir um estudo genético para identificar muta??es genéticas que causam a CH em um grupo de pacientes no estado do Espírito Santo, Brasil. MéTODOS: Usando a técnica SSCP, 12 exons dos três principais genes envolvidos com a CH foram estudados: exons 15, 20, 21, 22 e 23 do gene da cadeia pesada da β-miosina (MYH7), exons 7, 16, 18, 22 e 24 do gene da proteína C ligada à miosina (MYBPC3) e exons 8 e 9 do gene da troponina T (TNNT2). RESULTADOS: 16 altera??es foram encontradas, incluindo duas muta??es, uma delas possivelmente patogênica no gene MYBPC3 gene (p. Glu441Lys) e a outra patogênica já descrita no gene TNNT2 (p.Arg92Trp); 8 varia??es de seqüência raras e 6 varia??es de seqüência com frequência alélica maior do que 1% (polimorfismos). CONCLUS?O: Com esses dados, é possível concluir que a genotipagem dos pacientes é factível em nosso meio. é possível que a variante p.Glu441Lys no exon 16 do gene MYBPC3 seja patogênica, resultando em um fenótipo mais leve do que o encontrado em associa??o com outras muta??es. A variante p.Arg92Trp no exon 9 do gene TNNT2 n?o resulta em um fenótipo t?o homogêneo como descrito anteriormente e pode levar à hipertrofia grave.