NPY, ET-1, and Ang II nuclear receptors in human endocardial endothelial cells

摘要

Neuropeptide Y (NPY), endothelin-1 (ET-1), and angiotensin II (Ang II) are peptides that are known to play many important roles in cardiovascular homeostasis. The physiological actions of these peptides are thought to be primarily mediated by plasma membrane receptors that belong to the G-protein-coupled receptor superfamily. However, there is increasing evidence that suggests the existence of functional G-protein-coupled receptors at the level of the nucleus and that the nucleus could be a cell within a cell. Here, we review our work showing the presence in the nucleus of the NPY Y₁ receptor, the ET_A and ET_B receptors, as well as the AT₁ and AT₂ receptors and their respective ligands. This work was carried out in 20-week-old fetal human endocardial endothelial cells. Our results demonstrate that nuclear Y₁, AT₁, and ET_A receptors modulate nuclear calcium in these cells.Le neuropeptide Y (NPY), l'endothéline-1 (ET-1) et l'angiotensine II (Ang II) sont des peptides connus pour jouer de nombreux rôles importants dans l'homéostasie cardiovasculaire. On croit que les actions physiologiques de ces peptides sont principalement véhiculées par les récepteurs de la membranes plasmique qui appartiennent à la superfamille des récepteurs couplés aux protéines G. Toutefois, de plus en plus de données suggèrent l'existence de récepteurs fonctionnels couplés aux protéines G au niveau du noyau, et que le noyau pourrait être une cellule à l'intérieur d'une cellule. Dans la mini-synthèse de nos travaux récents, nous avons montré que, comme pour la membrane plasmique et le cytosol, le récepteur NPY Y₁, les récepteurs ET_A et ET_B ainsi que les récepteurs AT₁ et AT₂ et leurs ligands respectifs sont aussi localisés au niveau du noyau des cellules endothéliales endocardiques de fœtus humains âgés de 20 semaines. On a constaté que l'activation de certains types de ces récepteurs de la membrane nucléaire modulent le calcium nucléaire des cellules endothéliales endocardiques. Nos résultats confirment la présence des récepteurs au NPY, à l'Ang II et à l'ET-1 au niveau de la membrane nucléaire et que leur activation contribue à l'homéostasie du calcium nucléoplasmique.