Non-obese patients with type 2 diabetes and prediabetic subjects: distinct phenotypes requiring special diabetes treatment and (or) prevention?

摘要

A major reason for the increased incidence of type 2 diabetes mellitus (T2DM) across the world is the so-called obesity epidemic, which occurs both in developed and developing countries. However, a large proportion of patients with T2DM in European and, in particular, Asian countries are non-obese. The non-obese T2DM phenotype is characterized by disproportionally reduced insulin secretion and less insulin resistance, as compared with obese patients with T2DM. Importantly, non-obese patients with T2DM have a similar increased risk of cardiovascular disease as obese T2DM patients. The risk of T2DM in non-obese patients is influenced by genetics as well as factors operating in utero indicated by low birth weight. Furthermore, this phenotype is slightly more prevalent among patients with latent autoimmune diabetes in adults, characterized by positive anti-GAD antibodies. The recently identified TCF7L2 gene polymorphism resulting in low insulin secretion influences the risk of T2DM in both obese and non-obese subjects, but is relatively more prevalent among non-obese patients with T2DM. Furthermore, the Pro12Ala polymorphism of the PPARγ gene influencing insulin action increases the risk of T2DM in non-obese subjects. Despite a “normal” body mass index, non-obese patients with T2DM are generally characterized by a higher degree of both abdominal and total fat masses (adiposity). Prevention of T2DM with lifestyle intervention is at least as effective in non-obese as in obese prediabetic subjects, and recent data suggest that metformin treatment targeting insulin resistance and non-glycemic cardiovascular disease risk factors is as beneficial in non-obese as in obese patients with T2DM. Nevertheless, non-obese patients with T2DM may progress to insulin treatment more rapidly as compared with obese patients with T2DM.La cause principale de la plus grande incidence de diabète de type 2 (T2DM) dans le monde entier est ladite épidémie d'obésité observée tant dans les pays développés que dans les pays en voie de développement. Par contre, on ne note pas d'obésité chez une bonne proportion de patients souffrant du T2DM en Europe et notamment en Asie. Comparativement aux patients obèses souffrant de diabète de type 2, le phénotype T2DM de poids normal est caractérisé par une diminution disproportionnée de sécrétion d'insuline et de la résistance à l'insuline. Soulignons-le, les patients de poids normal souffrant de T2DM ont le même risque de maladie cardiovasculaire (CVD) que les patients obèses souffrant de T2DM. Le risque de T2DM des patients de poids normal dépend de facteurs génétiques et de facteurs agissant dans l'utérus comme le révèle le faible poids à la naissance. De plus, on retrouve davantage ce phénotype chez les patients souffrant du diabète de type 1 à marche lente («latent autoimmune diabetes» ou LADA) caractérisé par la présence d'anticorps anti-GAD (GAD, glutamate décarboxylase). Le polymorphisme du gène TCF7/L2, récemment identifié et caractérisé par une faible sécrétion d'insuline, est associé au risque de T2DM chez les individus de poids normal et les obèses, mais on le retrouve davantage chez des patients de poids normal souffrant de T2DM. En outre, le polymorphisme PPARγ Pro12Ala qui agit sur l'insuline augmente le risque de T2DM chez les sujets de poids normal. Malgré un IMC «normal», les patients non obèses souffrant de T2DM ont une forte teneur de gras abdominal et de gras total (adiposité). La prévention du T2DM par l'intervention sur le mode de vie est tout aussi efficace chez les sujets de poids normal et chez les sujets obèses avant la manifestation du diabète; des études récentes indiquent que le traitement des facteurs de risque non glycémiques et de l'insulinorésistance par la metformine réussit bien aux deux groupes, les obèses et ceux de poids normal. Quoi qu'il en soit, les patients de poids normal souffrant de T2DM réagissent plus rapidement que les patients obèses souffrant aussi de T2DM au traitement de l'insuline.