Métabolisme énergétique de la cellule cancéreuse : exemple des tumeurs endocrines riches en mitochondries. Conférence donnée lors de la réunion annuelle du GTE. Angers - 17 novembre 2005

摘要

Most solid tumours preferentially develop glycolytic metabolism, often accompanying tumor aggressiveness. Increase in nucleic acid synthesis is associated with cell proliferation and glucose shunting to the pentose phosphate pathway. High glucose consumption is more associated with a metabolic adaptation than with a mitochondrial defect. Tumor cells do not present specific genetic modifications but adapt their metabolic capacities to their priority needs. However their metabolisms depend on oncogene expression more specifically expressed in this context. The glycolytic pathway is favored by tumor proliferation under hypoxia. Stabilization of HIF1 factor may explain the glycolytic metabolism of the tumors in an anaerobic environment. We demonstrate in two types of mitochondrial rich tumors, that specific defects induce completely different metabolic directions: when familial paragangliomas present a glycolytic metabolism, thyroid oncocytic tumors develop a specific oxidative metabolism.%La majorité des tumeurs cancéreuses développent un métabolisme plus glycoly-tique qu'oxydatif, accompagnant souvent une plus grande agressivité de ces tumeurs. Ceci avait conduit Warburg, il y a un siècle, à soupçonner un déficit de la fonction mitochondriale responsable de cette orientation métabolique. Il apparaît, aujourd'hui, que la cellule tumorale oriente son métabolisme en fonction de ses besoins spécifiques. La nécessité de synthèse des acides nucléiques prenant le pas sur les besoins strictement énergétiques, la voie des pentoses devient une voie privilégiée de l'utilisation du glucose. En fait, la cellule tumorale ne présente pas de modifications géniques essentielles qui expliqueraient ses modifications métaboliques, elle adapte simplement ses capacités métaboliques à ses besoins prioritaires. Pourtant ses métabolismes sont également sous la dépendance de l'expression d'oncogènes plus spécifiquement exprimés dans ce contexte particulier. La stabilisation du facteur HIF1 explique, pour partie, l'orientation glycolytique des tumeurs dans un environnement anaérobie. À partir de l'exemple de deux types de tumeurs riches en mitochondries, les paragangliomes et les oncocytomes thyroïdiens, nous montrons que les déficits spécifiques induisent des orientations métaboliques totalement différentes. Les paragangliomes présentent un métabolisme essentiellement glycolyti-que, alors que les oncocytomes développent un métabolisme particulièrement oxydatif.