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Bridging Converts a Noncytotoxic nor-Paclitaxel Derivative to a Cytotoxic Analog by Constraining it to the T-Taxol Conformation

机译:桥接将其限制为T-Taxol构象从而将无细胞毒性的诺紫杉醇衍生物转化为细胞毒性类似物。

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摘要

The synthesis of the bridged A-nor-paclitaxel 4 has been achieved from paclitaxel in a key test of the T-Taxol conformational hypothesis. Although the unbridged A-nor-paclitaxel 3 is essentially non-cytotoxic, the bridged analog 4 is strongly cytotoxic. This result provides strong evidence for the T-Taxol conformation as the bioactive tubulin-binding conformation of paclitaxel.
机译:在T-Taxol构象假设的关键测试中,已从紫杉醇完成了桥联的A-正紫杉醇4的合成。尽管未桥接的A-正紫杉醇3基本无细胞毒性,但桥接的类似物4具有强烈的细胞毒性。该结果为T-Taxol构象作为紫杉醇的生物活性微管蛋白结合构象提供了有力的证据。

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