结直肠癌大鼠热创伤应激模型建立与评价

摘要

目的 建立操作简便、重复性好的结直肠癌大鼠热创伤应激模型,用于研究围术期手术应激对肿瘤生长及肿瘤微环境的影响.方法 健康雄性SD大鼠72只,采用随机数字表法分为正常对照组、癌症模型组和热创伤应激组3组,每组24只.癌症模型组和热创伤应激组用N-甲基-N-亚硝基脲(MNU)化学诱导法灌肠16周,建立MNU诱导的结直肠癌模型.16周后热创伤应激组大鼠分别以特制的阻热黄铜模板加热后进行热创伤刺激,并分别于热创伤刺激后0、6、12和24h各随机取6只大鼠取血和采集结直肠组织;正常对照组和癌症模型组也根据热创伤应激组处理时间各随机取6只大鼠取血和采集结直肠组织.采用ELISA法检测大鼠血清促肾上腺皮质激素(ACTH)、IL-6、IL-10、皮质酮水平,采用Western blot法检测结直肠组织细胞周期蛋白(Cyclin) D1和髓样细胞白血病-1(Mcl-1)蛋白水平.结果 热创伤应激组大鼠血清ACTH、IL-6、IL-10、皮质酮水平较正常对照组和癌症模型组均升高,且热创伤应激组创伤应激后6、12、24h血清ACTH、IL-6、IL-10、皮质酮水平较应激后0h均升高,差异均有统计学意义(均P＜0.05).热创伤应激组4个时间点Cyclin D1和Mcl-1蛋白表达水平较正常对照组0h和癌症模型组0h均升高,且热创伤应激组创伤应激后6、12、24h Cyclin D1和Mcl-1蛋白表达水平较应激后0h均升高,差异均有统计学意义(均P＜0.05).结论 结直肠癌大鼠热创伤应激模型具有操作简便、重复性好等优点;热创伤应激可激活IL-6诱导结直肠癌大鼠肿瘤增殖,该模型可用于围术期手术创伤对肿瘤微环境影响的机制研究.