阿霉素联合腺嘌呤诱导大鼠病理性衰老模型的建立

摘要

目的探讨阿霉素联合腺嘌呤诱导大鼠病理性衰老模型的建立.方法采用尾静脉注射阿霉素联合腺嘌呤灌胃诱导大鼠病理性肾衰老(A+X组),以D-半乳糖诱导的衰老模型(D组)及正常大鼠(NC组)为对照.12周后处死大鼠,收集尿液和肾脏组织标本.测定大鼠24 h尿蛋白和肾功能指标;取肾脏,计算肾重与体重指数;检测肾组织匀浆液中丙二醛(Malonic dialdehyde,MDA)水平;采用HE和Masson染色观察肾脏组织病理损伤和纤维化;免疫组化检测肾组织p16^(INK4α)蛋白原位表达;肾组织冷冻切片检测SA-β-GAL活性;透射电镜下观察肾组织超微病理改变.结果D组大鼠和A+X组大鼠肾重/体重指数比正常(NC)组增高,A+X组肾重/体重指数、血肌酐水平均比NC组及D组增高.HE和Masson染色结果显示,A+X组大鼠肾组织中呈现明显的肾间质炎性细胞浸润和纤维化;透射电镜结果显示,A+X组大鼠足细胞轻中度融合;D组和A+X组大鼠肾间质SA-β-GAL和p16^(INK4α)水平均比NC组增加,A+X组肾小球p16^(INK4α)水平比D组增加.结论阿霉素联合腺嘌呤诱导可有效建立肾损伤致病理性衰老大鼠动物模型.