甲苯磺酸艾多沙班异构体杂质的合成

摘要

甲苯磺酸艾多沙班(EDXB)对映异构体和差向异构体会影响原料药及相关制剂的质量,通过对EDXB异构体的制备及液相分离控制,能够有效控制EDXB药品中异构体杂质的含量,提升药品质量.以3-环己烯-1-甲酸和苯基乙胺为起始原料,对EDXB异构体杂质的合成工艺进行了研究,利用高效液相色谱将异构体杂质与EDXB药物进行分离和纯度确认,通过核磁共振对三个异构体杂质进行结构表征.本文制备了高纯度的EDXB对映异构体(1R,2S,4R)、EDXB差向异构体(1R,2R,4S)和EDXB差向异构体(1S,2S,4R),以期解决目前市场EDXB异构体杂质短缺问题.