Trans-10,cis-12, not cis-9,trans-11, conjugated linoleic acid decreases ErbB3 expression in HT-29 human colon cancer cells

摘要

瞄准：检验是否 trans-10， cis-12 CLA (t10c12 ) 或 cis-9， trans-11 CLA (c9t11 ) 禁止 heregulin (HRG )-beta-stimulated 细胞生长并且 HRG-beta-ErbB3 在 HT-29 细胞发信号。方法：我们在 CLA 异构体或 ErbB3 ligand HRG 贝它的缺席或存在的有教养的 HT-29 房间。MTT 试金，[3H ] 胸腺嘧啶核甙加入，染色的 Annexin V， RT-PCR，西方的弄污，免疫降水，和在试管内激酶试金被执行。结果：HRG 贝它增加了房间生长，但是没阻止导致 t10c12 的生长抑制。T10c12 禁止了 DNA 合成并且导致了 HT-29 房间的 apoptosis，而 c9t11 没有效果。T10c12 减少了以一种剂量依赖者方式的 ErbB1， ErbB2，和 ErbB3 蛋白质和抄本的层次，而 c9t11 没有效果。Immunoprecipitation/Western 污点研究表明 t10c12 禁止了 ErbB3，到 ErbB3 的 phosphoinositide 3-kinase (PI3K ) 的 p85 子单元的招募，联系 ErbB3 的 PI3K 活动，和 Akt 的磷酸化的 HRG-beta-stimulated 磷酸化。然而， c9t11 没在 phospho Akt 层次上有效果。既不 t10c12 也不 c9t11 在 ERK-1/2 的 HRG-beta-induced 磷酸化上有任何效果。结论：这些结果显示由 t10c12 的 HT-29 细胞生长的抑制可以经由它发信号导致 Akt 激活的抑制的 ErbB3 的调整被导致。