直接或间接靶向YAP/TAZ治疗头颈部肿瘤的策略选择

摘要

YAP/TAZ在头颈肿瘤中普遍异常激活,且对肿瘤生长调控意义重大,故直接靶向YAP/TAZ在头颈部肿瘤治疗中具有极高的潜能.但是随着研究的深入,该策略的局限性也逐步体现,主要表现为两点:1)受限于当前技术水平,暂时还没有发展出安全特异的YAP/TAZ转录辅助激活抑制剂;2)YAP/TAZ调控正常细胞增殖和生存、维持组织成体干细胞的自我更新、参与器官发育、组织大小调节、组织再生等重要生理进程,直接靶向YAP/TAZ可能对这些重要的正常生理活动造成不良影响,存在较大的策略风险.值得注意的是,YAP/TAZ在头颈肿瘤中的异常分子变化比例有限,其异常激活主要源于上游异常分子事件.因此通过研究YAP/TAZ在头颈肿瘤中激活的上游异常分子事件及调控机制,或可为间接靶向YAP/TAZ治疗头颈部肿瘤提供广阔前景.