FGF10信号通路与肺发育及相关疾病机制的研究进展

摘要

成纤维细胞生长因子10(Fibroblast growth factor 10,FGF10)在小鼠肺发育早期就开始在远端肺芽间质细胞中动态表达。FGF10表达时空性特征对FGF10通过其主要受体FGFR2b,参与诱导肺芽的发生、肺分枝的形成及肺泡的发育至关重要。FGF10的表达水平受多条信号通路调控,T-box转录因子4(Tbx4)低表达会降低FGF10的转录水平,进而抑制肺芽的形成;高水平的音猬因子(Sonic hedgehog,Shh)可下调FGF10信号,降低脂原型成纤维细胞(Lipofibroblast,LIF)的分化;成骨蛋白4(Bone morphogenesis protein 4,Bmp4)与FGF10之间的反馈调节可控制上皮-间质细胞间"交流"从而促进气道平滑肌细胞(Airway smooth muscle cells,ASMCs)的形成以及肺芽生长。FGF10表达缺失可加重支气管肺发育不良(Bronchopulmonary dysplasia,BPD)、慢性阻塞性肺疾病(Chronic obstructive pulmonary disease,COPD)、特发性肺纤维化疾病(Idiopathic pulmonary fibrosis,IPF)等疾病的发生发展。该综述主要总结了FGF10在肺发育过程和相关肺疾病中的作用及进展。