核因子 E2相关因子2与急性肾损伤关系的研究进展

摘要

围术期急性肾损伤（AKI）的发病机制与氧化应激紧密相关，AKI患者血清中氧化物活性增加，而抗氧化物活性降低，并伴随肾脏功能障碍。核因子E2相关因子2（Nrf2）是维持细胞氧化应激水平的重要转录因子，正常静止条件下，Keap1在胞质直接与Nrf2结合，使Nrf2泛素化并被蛋白酶体降解，从而抑制Nrf2的核易位。通过活性氧或亲电子物质的作用，Keap1分子构象发生改变，Nrf2与Keap1分离并异位到细胞核内行使功能。 Nrf2-Keap1防御系统对于氧化应激产生的主要作用已经很清楚，且其在AKI中可通过激活潜在的抗氧化产物对抗氧化应激。因此，Nrf2活化剂或其他蛋白酶体降解抑制剂可作为新型治疗候选药物，通过激活Nrf2，减少氧化应激的发生。含硫化合物和酚类抗氧化物是膳食中主要的Nrf2活化剂，普天登包含5个低剂量的天然Nrf2活化成分，可作为一种有效的膳食补充剂。蛋白酶体抑制剂也有望有效抑制Nrf2蛋白酶体降解，从而增加Nrf2活性。