AQP1在黄芩苷调控肺腺癌细胞增殖、迁移、凋亡中的作用及其分子机制

摘要

目的通过观察AQP1在黄芩苷调控肺腺癌细胞增殖、迁移、凋亡中的作用探讨其分子机制。方法将人肺腺癌细胞株LTEP-A2分为对照组及黄芩苷组,对照组正常培养细胞,黄芩苷组采用黄芩苷处理48h。采用qRT-PCR法检测细胞中AQP1表达,以CCK-8法、划痕实验、流式细胞术分别观察细胞增殖、迁移能力及凋亡情况。将LTEP-A2细胞分为对照组、AQP1降表达组、AQP1过表达组,对照组不做处理,AQP1降表达组、AQP1过表达组分别转染AQP1小干扰siRNA及AQP1过表达载体,按照上法观察细胞增殖、迁移能力及凋亡情况。将转染AQP1过表达载体的AQP1过表达LTEP-A2细胞分为AQP1过表达组、AQP1过表达+黄芩苷组、AQP1过表达+LY294002组、AQP1过表达+wortmannin组,AQP1过表达组不做处理,余下各组分别采用黄芩苷、PI3Kα抑制剂LY294002、磷酸化PI3Kα(p-PI3Kα)抑制剂wortmannin处理;采用Western blotting法观察各组PI3K/Akt信号通路相关蛋白血管内皮生长因子(VEGF)、胰岛素样生长因子(IGF)、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)、苏氨酸激酶(p-Akt)、缺氧诱导因子1α(HIF-1α)表达。结果黄芩苷组AQP1表达、细胞增殖抑制率低于对照组,细胞迁移距离、细胞凋亡率高于对照组(P均对照组>AQP1降表达组,细胞迁移距离、细胞凋亡率AQP1降表达组>对照组>AQP1过表达组(P均AQP1过表达+黄芩苷组、AQP1过表达+LY294002组、AQP1过表达+wortmannin组(P均<0.05),过表达+黄芩苷组、AQP1过表达+LY294002组、AQP1过表达+wortmannin组各项蛋白表达差异均无统计学意义。结论黄芩苷通过下调AQP1表达抑制肺腺癌细胞的增殖、迁移并诱导其凋亡,其机制可能与抑制PI3K/Akt信号通路激活有关。