抗肿瘤药硼替佐米的合成

摘要

通过(1aR,3aS,4S,6S,7aR-六氢-3a,8,8-三甲基-.α-(2-甲基丙基)-4,6-甲桥-1,3,2-苯并二氧硼烷-2-甲胺-2,2,2-三氟乙酸盐与2(S)-N-Boc-氨基-3-苯基丙酸(3)反应得到氨基酸缩合物(4),通过在酸性条件下脱BOC基团得到脱保护物(5),再与毗嗪-2-羧酸(6)缩合,异丁基硼酸脱去蒎烷基团得到高选择性蛋白酶体抑制剂抗肿瘤药物硼替佐米(1),反应总收率约为40.0％.目标产物经核磁共振氢谱、碳谱、质谱及红外光谱结构确证.该合成工艺条件温和、操作简便、收率高、纯度好、易于工业化生产.