针刺调控p38MAPK/NF-κB信号通路对脑卒中后抑郁症大鼠干预机制

摘要

目的:基于p38MAPK/NF-κB信号通路探究针刺对脑卒中后抑郁症(PSD)模型大鼠海马组织细胞损伤的干预及对5-羟色胺(5-HT)、5-羟吲哚乙酸(5-HIAA)的影响。方法:随机将48只SPF级雄性Wistar大鼠分为空白组、模型组、氟西汀组和针刺组,每组12只。除空白组外,其他三组大鼠均采用大脑中动脉线栓法(MCAO)联合慢性不可预见性温和刺激(CUMS)+单笼孤养法制备大鼠PSD模型。造模成功后,氟西汀组予2.33 mg/(kg•d)氟西汀溶液灌胃治疗,空白组、模型组给予等剂量0.9%氯化钠溶液灌胃,针刺组予电针刺激百会、大椎、内关、太冲穴。ELISA法检测各组大鼠血清5-HT、5-HIAA、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、肿瘤坏死因子受体相关分子6(TRAF6)、白介素-1β受体(IL-1βR)水平。采用HE染色法观察大鼠海马区病理改变,TUNEL法检测大鼠海马区细胞凋亡情况,Western blot法检测大鼠海马组织NF-κB p65、TRAF6、IL-1βR、p38MAPK蛋白表达水平。结果:与空白组比较,模型组大鼠血清TNF-α、TRAF6和IL-1βR水平更高,5-HT、5-HIAA水平较低,差异有统计学意义(均P<0.05)。造模成功后,大鼠海马组织病理发生明显改变,细胞凋亡程度增加。造模成功的大鼠海马组织NF-κB p65、TRAF6、IL-1βR、p38MAPK蛋白呈高表达水平。治疗后,针刺组大鼠血清TNF-α、TRAF6、IL-1βR水平均低于模型组,而5-HT、5-HIAA水平则高于模型组,差异有统计学意义(均P<0.05)。治疗后,针刺组大鼠海马组织的病理表现发生明显改善,细胞凋亡程度降低;海马组织NF-κB p65、TRAF6、IL-1βR、p38MAPK蛋白表达下降。结论:针刺能够有效改善卒中后抑郁症大鼠海马组织细胞损伤,调节PSD大鼠免疫功能,其作用机制可能与针刺调控p38MAPK/NF-κB信号通路有关。