HPLC-MS法测定氯吡格雷酸人体尿药浓度及氯吡格雷酸经尿排泄研究

摘要

目的:建立测定氯吡格雷酸人体尿药浓度的高效液相色谱-质谱联用方法,并通过监测硫酸氢氯吡格雷片经健康受试者口服后其主要Ⅰ相代谢物氯吡格雷酸尿药浓度的经时变化过程,考察氯吡格雷酸经尿排泄特征.方法:色谱采用Lichrospher C18柱(150 mm × 2.1 mm ,5 μm),以甲醇-10 mmol·L-1醋酸铵水溶液(含0.1%甲酸)(42∶58)为流动相.质谱采用电喷雾离子源四级杆质谱,以选择性离子监测方式进行正离子检测.6名健康受试者单次口服硫酸氢氯吡格雷片75 mg后,定时收集尿样.采用甲醇直接稀释法处理尿样后,评价氯吡格雷酸经尿排泄特征.结果:氯吡格雷酸在4.780～9559 μg·L-1质量浓度范围内线性关系良好,平均回收率大于93.4 %.受试者服药后0～2小时间,氯吡格雷酸经尿排泄速率最大;36小时内有(1.1 ± 0.5) %的氯吡格雷以氯吡格雷酸形式从尿中排出.结论:该测定方法符合生物样品分析要求;氯吡格雷在体内以氯吡格雷酸形式经尿排泄迅速,24小时内基本排泄完全.