甘草查尔酮A对局灶性脑缺血再灌注小鼠Nrf2/HO-1信号通路和神经炎症反应的影响

摘要

目的:探讨甘草查尔酮A对局灶性脑缺血再灌注小鼠Nrf2/HO-1信号通路和神经炎症反应的影响.方法:体重23～25g的雄性C57BL/6小鼠总计96只,随机分为4组(n=24):假手术对照组(Sham组)、脑缺血再灌注组(MCAO组)、溶剂组(Vehicle组)、甘草查尔酮A组(LA组).采用大脑中动脉栓塞(MCAO)模型致大鼠脑缺血损伤.72 h后行神经功能学评分,2,3,5-三苯基氯化铵(TTC)染色检测脑梗死体积,Western blot法检测脑Nrf2、HO-1、TNF-α、IL-6蛋白表达水平,TUNEL染色法检测凋亡细胞数.结果:与Sham组比较,MCAO组和Vehicle组小鼠神经功能评分明显降低(P＜0.05),脑梗死体积显著增加(P＜0.05),而核蛋白Nrf和胞浆蛋白HO-1蛋白表达水平较低(P＜0.05),炎症因子IL-6和TNF-α表达水平明显增加(P＜0.05),脑实质炎性细胞浸润显著增多(P＜0.05);与MCAO组和Vehicle组比较,LA组小鼠神经功能评分明显增加(P＜0.05),脑梗死体积显著减少(P＜0.05),而核蛋白Nrf2和胞浆蛋白HO-1蛋白表达水平更高(P＜0.05),炎症因子IL-6和TNF-α表达水平明显减少(P＜0.05),脑实质炎性细胞浸润明显减少(P＜0.05).结论:甘草查尔酮A可缓解脑缺血再灌注损伤后出现的神经炎症反应及细胞凋亡,进而减轻神经功能障碍和脑梗死体积,其机制可能与激活Nr2/HO-1信号通路相关.