基于网络药理学探究山药治疗阿尔茨海默病的分子机制

摘要

目的基于网络药理学方法探究山药治疗阿尔茨海默病的潜在作用机制。方法通过TCMSP数据库进行山药潜在化学成分获取和靶点预测,运用GeneCards及OMIM数据库预测筛选与阿尔茨海默病相关的基因,采用R软件进行药物靶点与疾病靶点映射匹配。通过Cytoscape软件进行疾病-药物-成分-靶点可视化网络建立,借助String数据库在线平台进行蛋白互作网络构建,采用DAVID数据库进行生物过程及通路注释,采用R软件进行通路图绘制。通过Autodock vina分子对接软件对网络药理学结果进行验证。结果通过筛选共得到山药主要化合物16种,药物靶点144个,与AD相关的靶点24个,主要影响G蛋白偶联氨受体活性、甾类激素、核受体的活性、转录因子的活性,直接配体调控序列特异性DNA结合等生物过程,涉及神经活性配体受体交互通路、钙信号通路、卡波西肉瘤相关疱疹病毒感染通路、乳腺癌通路等。Autodock vina分子对接结果表明,山药活性成分与重要靶点结合活性较好,结果可靠性较高。结论山药具有多成分、多靶点、多过程的作用特征,其主要通过影响胆碱能神经系统及PI3K-Akt-mTOR信号通路,降低Aβ蛋白的沉积来治疗阿尔茨海默病,另外NF-κB通路、Wnt-GSK3β通路等与消化系统相关,可能是山药健脾补气角度治疗阿尔茨海默病的重要依据。