μ型阿片受体拮抗剂化学反应性指数的量子化学计算

摘要

μ型阿片受体拮抗剂在临床上具有越来越广泛的应用,量子化学计算的评估方法在提高化合物设计效率、减少合成工作量上也发挥着更加重要的作用。拮抗剂1-(2-环己基乙基)-4-(氮-2-呋喃甲酰基-氮-(5-甲基吡啶-2)氨基)哌啶具有较好的拮抗活性,本论文以其为结构基础,设计出12个目标化合物,通过基于量子化学从头计算法的理论计算获得最低能量构象和亲核性反应指数(化学势变化率和福井函数值),同时预测在4-位取代基一定时,1-位环己基系列化合物活性最强,苯乙基、噻吩基、乙烯基系列化合物活性依次减弱。后续工作中将与实际动物实验结果相比较,确立较优的理论算法,并构建出合理的构效关系模型方程,为以后的化合物设计合成提供理论指导。